复星医药MEK1/2抑制剂FCN-159拟优先审评，针对树突状细胞和组织细胞肿瘤

2024年4月15日，CDE网站显示，复星医药的MEK1/2抑制剂FCN-159拟优先审评，用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤。此前，该产品已被CDE授予两项突破性疗法，分别为：①用于治疗组织细胞肿瘤患者；②用于治疗无法手术或术后残留/复发的NF1（即I型神经纤维瘤）相关的丛状神经纤维瘤成人患者。

FCN-159是一种口服高效选择性MEK1 x MEK2抑制剂，是BRAF突变或RAS突变肿瘤的候选靶向治疗药物，它的选择性比曲美替尼高 10 倍。FCN-159是由重庆复创医药研究有限公司（复星医药子公司）开发，主要用于治疗遗传病与畸形、肿瘤，当前正在开发多种适应症，其中组织细胞瘤于2023年4月13日，首次获得NMPA突破性疗法认证；2023年7月17日，针对NF1突变型丛状神经纤维瘤，再次获得NMPA突破性疗法认证。 FCN-159未来很可能上市，并为患者提供新的治疗选择和希望。

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO），FCN-159治疗MAPK通路激活的复发或进展性儿童低级别胶质瘤（pLGG）的Ⅱ期研究数据在大会上进行了公布。

截至2023年7月31日，本研究共纳入23例复发或进展性LGG患者，根据体表面积（BSA）给予FCN-159单药治疗（5mg/m2，每天一次）。主要终点是根据RANO标准评估FCN-159的初步疗效。

结果显示，入组时患儿的中位年龄为8岁（范围：3-17岁），56.5%为女性。所有患者均有BRAF或NF1变异（BRAF V600E，12/23，52.2%，KIAA1549-BRAF融合，8/23，34.8%，NF1突变，3/23，13.0%）。中位随访7.79个月时，22例患儿接受了疗效评估：6例部分缓解（PR，27.3%，未确认PR 3），9例轻微缓解（MR，40.9%，未确认MR 2），7例疾病稳定（SD，31.8%）。在安全性方面，23例患儿中，22例（95.7%）发生了治疗相关不良事件（TEAE），均与研究药物相关。最常见的TEAE（发生率≥20%）包括血乳酸脱氢酶升高、α-羟丁酸脱氢酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、上呼吸道感染、甲沟炎和皮疹。大多数为1级或2级，2例报告为3级，无4级或以上报告。1例患者发生严重不良事件，表现为肝功能检查异常。16例患者发生了导致药物治疗中断的TEAE，其中10例与研究药物相关。未发生导致减药、停药或死亡的TEAE。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方卡片直达MEK1 x MEK2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2024年4月17日，CFB靶点共有在研药物41个，包含的适应症有263种，在研机构103家，涉及相关的临床试验847件，专利多达1713件……复星医药已经启动了FCN-159片的一项3期临床研究，评估该产品单药治疗不可手术切除，或术后残留/复发的成人1型神经纤维瘤（NF1）相关的丛状神经纤维瘤患者的疗效和安全性。期待该药尽早上市，为神经纤维瘤患者带来的新的治疗选择。