诺华提交口服补体因子B抑制剂伊普可泮上市申请，针对IgA肾病

2024年4月15日，诺华在世界肾脏病学大会（WCN）上公布了Fabhalta （iptacopan，伊普可泮）治疗IgA肾病（IgAN）患者的III期APPLAUSE-IgAN研究的中期分析结果。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=518），旨在评估伊普可泮（200mg，口服，每日2次）治疗原发性IgAN成人患者的疗效和安全性。

伊普可泮（iptacopan）是诺华在研的一款潜在“first-in-class”口服补体途径因子B（CFB）抑制剂，此前曾被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗PNH。伊普可泮作用于补体系统C5末端通路的上游，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的治疗选择。2023年6月5日，盐酸伊普可泮胶囊在国内拟纳入优先审评，拟纳入的理由是符合临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药。2023年6月14日，CDE官网显示，诺华盐酸伊普可泮胶囊（iptacopan）上市申请获受理，用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。2023年12月6日，诺华公司（Novartis）宣布，美国FDA批准Fabhalta（iptacopan，伊普可泮）上市，作为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。Fabhalta是一种补体B因子抑制剂，它在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内外的红细胞（RBC）破坏。

该研究的主要终点是第9个月时通过尿蛋白/肌酐比值（UPCR）评估的蛋白尿水平变化以及24个月内的年化总肾小球滤过率（eGFR）斜率。主要研究人群的基线eGFR≥30mL/min/1.73m2，基线UPCR≥1g/g。此外，一小批肾功能严重不全患者（基线eGFR：20-30mL/min/1.73m2）也被纳入研究，但不参与主要疗效分析。在250例IgAN患者中进行的疗效分析结果显示，与安慰剂组相比，伊普可泮组患者的蛋白尿水平减少了38.3%（p<0.0001）。在443例IgAN患者中进行的安全性分析结果显示，伊普可泮的安全性和耐受性良好，与既往研究一致。基于中期分析的积极结果，诺华已向FDA申请加速批准伊普可泮用于治疗IgAN患者的补充新药申请（sNDA），并且该申请已获FDA优先审评。若获批准，该药物将成为第一款专门针对替代补体通路的IgAN疗法。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方卡片直达CFB靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2024年4月16日，CFB靶点共有在研药物13个，包含的适应症有29种，在研机构24家，涉及相关的临床试验90件，专利多达2456件……伊普可泮试验数据优秀，有望成为CFB靶点领域best in class的存在，期待该药早日在国内上市，给患者带来新的治疗选择。