头对头度普利尤单抗！艾伯维JAK抑制剂乌帕替尼特应性皮炎研究成功

近日，艾伯维宣布，在一项开放标签的头对头IIIb/IIII期LEVEL UP研究中，第16周时，其JAK抑制剂乌帕替尼治疗中重度特应性皮炎（AD）患者的表现优于度普利尤单抗，达到了严重程度指数评分较基线至少改善90%（EASI 90）和最严重瘙痒数字评定量表（WP-NRS）评分0/1（完全或几乎完全瘙痒消退）的主要终点。

乌帕替尼是一种每日口服一次、选择性和可逆性JAK1抑制剂，它对JAK1显示出的抑制效力明显大于JAK2、JAK3和TYK2。该药于2019年8月在美国首次获批上市，用于治疗类风湿关节炎；于2022年2月在中国获批，用于适合系统性治疗的成人和12岁及12岁以上青少年中重度特应性皮炎患者。JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四种亚型，它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。其中JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用，这使得JAK1抑制剂有潜力治疗多种疾病。截至目前，乌帕替尼已有7个获批适应症，目前正在几种免疫介导疾病中进行研究。

LEVEL UP研究是首个针对AD开展的头对头临床试验。该研究中，乌帕替尼组纳入了12岁及以上青少年（体重至少40kg）和成人AD患者，结果显示，乌帕替尼在主要终点方面展现出优于度普利尤单抗的疗效，第16周时，乌帕替尼组有更高比例的患者同时实现了EASI 90以及WP-NRS 0/1，两组的数值分别为19.9% vs. 8.9%（p<0.0001）。此外，在次要终点方面，乌帕替尼也显示了优于度普利尤单抗的优势，包括快速达到近乎完全的皮肤清除以及瘙痒改善。乌帕替尼 vs. 度普利尤单抗组的EASI 90分别为40.8% vs 22.5%（p<0.0001），WP-NRS 0/1分别为30.2% vs 15.5%（p<0.0001）。安全性方面，LEVEL UP研究未观察到新的安全信号，乌帕替尼与既往AD研究安全性一致。其中，两组最常见的不良事件（AE）均为鼻咽炎，严重AE发生率相同（0.9%）。度普利尤单抗组报告了1例严重感染，而乌帕替尼组没有。两组均未报告恶性肿瘤、严重心脏不良事件、静脉血栓栓塞事件或治疗引起的死亡。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 JAK 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年10月29日，JAK 靶点共有在研药物246个，包含的适应症有326种，在研机构293家，涉及相关的临床试验2342件，专利多达30149件……2022年JAK抑制剂市场已达近百亿美元，凭借着先发优势，一代泛JAK抑制剂仍占据主流市场地位，而以艾伯维为首的二代JAK抑制剂乌帕替尼正在逐步蚕食一代JAK抑制剂的市场份额。乌帕替尼在2022年的全球销售已达到了25.22亿美元，表现非常亮眼。同时据艾伯维预期，2025年乌帕替尼的销售额将超过75亿美元。期待乌帕替尼有更多新适应症能够开发成功，为患者带来新的治疗选择。