阿斯利康抗ATTR单抗ALXN2220注射液在中国启动3期临床，治疗ATTR-CM

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，阿斯利康（AstraZeneca）已经启动一项ALXN2220注射液的国际多中心（含中国）3期临床研究，针对受试者群体为经确诊的野生型或遗传型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性成年心肌病（ATTR-CM）患者。

ALXN2220（NI006）是一款在研抗ATTR人源化单克隆抗体，专为吞噬免疫细胞清除ATTR而开发。ALXN2220具有高度特异性，能够精准识别并紧密结合错误折叠的TTR蛋白，而对正常形态的TTR无影响，这确保了治疗的针对性和安全性。ALXN2220结合错误折叠TTR后，ALXN2220能够促进淀粉样纤维沉积物的清除，从而减轻心肌细胞间的物理压力，阻止心肌结构进一步受损。ALXN2220最初由Neurimmune研发，2022年1月，阿斯利康引进其全球权益。阿斯利康支付3000万美元预付款，7.3亿美元里程碑金额，以及低至中双位数（11-15%）的销售分成。

ALXN2220治疗ATTR-CM的1期临床研究已于去年6月发表在《新英格兰医学杂志》。在这项1期、双盲试验中，研究人员将40例野生型或变异型ATTR心肌病和慢性心力衰竭患者随机分配接受ALXN2220或安慰剂静脉输注，每4周一次，持续4个月。患者序贯入组接受递增剂量的6个队列。4次输注后，患者入组开放标签扩展期，在该扩展期接受8次ALXN2220输注，逐步增加剂量。

研究结果显示，ALXN2220的安全性在最高测试剂量下依然良好，未观察到明显的剂量限制毒性或与药物相关的严重不良反应。该产品的药代动力学特征与IgG抗体一致，未检测到抗药抗体。在至少10mg/kg的剂量下，患者心脏淀粉样蛋白沉积（通过闪烁扫描仪或心脏磁共振成像检测）在12个月内显著减少。用于测量心脏压力的和心肌细胞死亡的生物标志物NT-proBNP和肌钙蛋白T的水平也有所降低。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达TTR 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年5月7日，TTR靶点共有在研药物29个，包含的适应症有25种，在研机构44家，涉及相关的临床试验135件，专利多达8735件……ALXN2220注射液作为一款针对ATTR-CM的创新抗体药物，凭借其精准靶向与清除淀粉样纤维的独特机制，这款药物有望改写ATTR-CM的治疗格局。期待ALXN2220能够研发顺利，早日获批。